Новое против старого при раке молочной железы

Генеральный директор РООМ, старший научный сотрудник ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова», доктор медицинских наук Палтуев Руслан Маликович рассказал порталу ONCOLOGY.ru о важнейшем событии в онкологии.

В конце октября в Берлине завершился очередной конгресс ESMO, в котором участвовало 37 тысяч делегатов из 174 стран. Ранее представлены результаты многоцентрового исследования DESTINY-Breast04, убедительно доказавшие значительное преимущество трастузумаба дерукстекана (Энхерту) в сравнении с химиотерапией при негативном или рефракторном эстроген-положительном распространенном раке молочной железы с низкой экспрессии HER2. Эффективность трастузумаба дерукстекана не снижалась даже у получавших ранее CDK4/6 ингибиторы и не зависела от мутаций PIK3CA, BRCA1/2. Исследование III фазы DESTINY-Breast03 также показало большую выгоду при использовании трастузумаба дерукстекана (Энхерту) против трастузумаба эмтанзина при метастатическом HER2+ РМЖ у получивших курс трастузумаба ± пертузумаба пациенток.

На конгрессе ESMO 2025 представили впечатляющие итоги исследований эффективности трастузумаба дерукстекана в неоадъювантной и постнеоадъювантной терапии рака молочной железы.

Открытое рандомизированное многоцентровое международное исследование III фазы DESTINY-Breast11 включило 927 пациенток с местнораспространенным HER2-положительным РМЖ высокого риска. В неоадъювантном режиме эффективность 4 курсов трастузумаба дерукстекана в комбинации с 4 курсами стандартной химиотерапии паклитакселом сравнивалась с дозоуплотнением 4 антрациклиновыми курсами перед той же стандартной терапией. Применение трастузумаба дерукстекана в комбинации с ХТ привело к регрессии карциномы у 67,3% против 56,3% без него при вдвое меньшей токсичности, не исключая тяжелую – 37,5% против 55,8%, а также меньшей частоте дисфункции левого желудочка – 1,3% против 6,1%. Выигрыш отмечен у пациенток как с положительными, так и с отрицательными рецепторами гормонов в опухоли. При медиане в 24 месяца недостоверно, но повысилась безрецидивная выживаемость.

DESTINY-Breast05 последовало по следам успешного неоадъювантного использования трастузумаба дерукстекана в снижении риска рецидива и смерти на 50% в исследовании KATHERINE. Теперь же сравнивалась результативность введения трастузумаба дерукстекана против трастузумаба эмтанзина у пациенток с остаточной после НАХТ карциномой. Анализ показал повышение на фоне трастузумаба дерукстекана трехлетней безрецидивной выживаемости с 83,7% до 92,4%, то есть относительный риск прогрессирования уменьшился на 53% при равной частоте тяжелой токсичности. Не удалось избежать смерти двух больных от типичного для дерукстекана пневмофиброза, в общей сложности верифицированного у 9,6% пациенток.

Неокончательные итоги двух исследований позволяют предположить будущую значимую роль трастузумаба дерукстекана в терапии HER2-положительного рака молочной железы. Уже сегодня РООМ готово рекомендовать включение препарата в список ЖНВЛП и обновленные клинические рекомендации, а также дополнит очередное издание книги Общества онкомаммологов «Золотой стандарт диагностики и лечения РМЖ» информацией о препарате.

В дополнение к изложенному, нельзя не отметить, что внедрение в клиническую практику эффективных при низкой экспрессии HER2 конъюгатов моноклональных антител невозможно без точного определения HER2 статуса карциномы стандартизованными методами ИГХ и ISH.

Участвуя в исследовании 100-генной шкалы технологии nCounter^®, Российское общество онкомаммологов провело сравнение экспрессии ERBB2 с показателями HER2 при ИГХ в образцах карцином 84 пациенток, страдающих метастатическим РМЖ. Установлена корреляция экспрессии ERBB2 со статусом HER2 опухоли, кроме того, определен диапазон экспрессии ERBB2, соответствующий ложноположительным и ложноотрицательным результатам ИГХ-исследований, что в перспективе позволит оптимизировать тактику противоопухолевой терапии.