Новости онкологии

8 апреля 2026

Ученые обнаружили ранее неизвестный эффект у популярного противоопухолевого препарата

Ученые доказали, что препарат эверолимус, который подавляет деление раковых клеток и широко используется в химиотерапии, имеет ещё один ранее неизвестный механизм действия. Оказалось, что он блокирует работу молекулярного комплекса, отвечающего за уничтожение повреждённых белков. В результате в раковых клетках накапливаются вредные белки, которые приводят к их гибели. Открытый механизм будет полезен при разработке новых более эффективных противораковых средств и схем лечения на основе уже одобренных молекул. Результаты исследования, поддержанного грантом Российского научного фонда (РНФ), опубликованы в журнале Biochemistry (Moscow).

Рисунок 1. Ирина Тарасова и Михаил Горшков (руководитель проекта, поддержанного грантом РНФ, заведующий лабораторией, руководитель обособленного подразделения ИНЭПХФ ФИЦ ХФ РАН) в лаборатории. Источник: Иван Федоров, Лейла Гарибова / ФИЦ ХФ РАН.

Каждая клетка нашего организма «следит» за тем, чтобы в ней не накапливались неправильно свёрнутые, а потому нерабочие и токсичные белки. Такой контроль осуществляется с помощью протеасом – сложных молекулярных комплексов, которые расщепляют повреждённые белки. В раковых клетках из-за их быстрого деления производится очень много «неправильных» белков. Поэтому в них протеасомы работают намного активнее, чем в здоровых клетках. Эту особенность врачи используют для борьбы с опухолями: если подавить в них протеасомы, раковые клетки очень быстро накопят токсичные белки и погибнут. Однако препаратов, подавляющих протеасомы, известно немного, и, кроме того, они постепенно теряют эффективность из-за развития у раковых клеток устойчивости к ним. Поэтому ученые ищут новые молекулы с таким свойством.

Ученые из Федерального исследовательского центра химической физики имени Н.Н. Семенова РАН (Москва), Всероссийского государственного Центра качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов (Москва) и Института биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН (Москва) доказали, что препарат эверолимус способен подавлять работу протеасом в клетках рака лёгкого и рака толстой кишки. Это вещество уже используется в химиотерапии, поскольку оно блокирует механизмы деления раковых клеток, однако ранее его влияние на протеасомы не было установлено.

Рисунок 2. Иван Федоров и Дарья Емекеева (исполнители проекта) в процессе подготовки проб. Источник: Иван Федоров, Лейла Гарибова / ФИЦ ХФ РАН.

Авторы внесли препарат в культуры трёх типов раковых клеток – рака лёгкого, толстой кишки и молочной железы – и оценили, какие изменения происходят в белках этих клеток. Кроме того, ученые проверили жизнеспособность клеток и активность протеасом в них.

Оказалось, что эверолимус действительно подавляет активность протеасомы в клетках рака лёгкого и толстой кишки. При этом лучше всего он подействовал в клетках рака толстой кишки, где оказался столь же эффективен, как классический «блокатор» протеасом – бортезомиб. В случае рака молочной железы работа протеасом не подавлялась, что говорит об устойчивости этого типа опухоли к описанному механизму.

Рисунок 3. Лейла Гарибова (исполнитель проекта) за работой в клеточной лаборатории. Источник: Иван Федоров, Лейла Гарибова / ФИЦ ХФ РАН.

Компьютерное моделирование показало, что, в отличие от бортезомиба, который напрямую атакует активный центр комплекса, эверолимус в целом меняет укладку протеасомы и благодаря этому не даёт ей работать.

«Наше исследование раскрыло ранее неизвестный механизм химиотерапевтического препарата, широко применяющегося в медицине. При этом важно, что он блокирует протеасомы по механизму, отличному от других препаратов-блокаторов этих комплексов. Это позволит подбирать более эффективные комбинации препаратов с разными способами действия для лечения опухолей, устойчивых к традиционной терапии. В дальнейшем мы планируем расширить исследования, чтобы полностью понять весь спектр действия препарата и оценить его потенциал в сочетании с другими терапиями»,– рассказывает участник проекта, поддержанного грантом РНФ, Ирина Тарасова, кандидат физико-математических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории физико-химических методов исследования структуры веществ Института энергетических проблем химической физики имени В.Л. Тальрозе Федерального исследовательского центра химической физики имени Н.Н. Семенова РАН.