Новости онкологии

13 января 2011

Роль таргетных препаратов, направленно действующих на семейство Bcl-2 как новая стратегия в онкологии

(Реферат статьи "Drugs targeting Bcl-2 family members as an emerging strategy in cancer", опубликованной в Expert Rev Mol Med. 2010 Sep 8;12:e28)

Leber B, Geng F, Kale J, Andrews DW
Departments of Biochemistry and Biomedical Sciences, McMaster University, 1200 Main Street West, Hamilton, Ontario, Canada

Один из путей перехода нормальной клетки в опухолевую – ингибирование апоптоза, и большая часть новых методов лечения рака в той или иной мере воздействует на процесс инициации апоптоза. Апоптоз обязательно сопряжен с изменением проницаемости внешней митохондриальной мембраны, которую регулирует взаимодействие различных белков семейства Bcl-2. Кроме того, в эндоплазматической сети белки семьи Bcl-2 также влияют на аутофагию и другие способы смерти клетки.

С пониманием значения семейства Bcl-2 как главных регуляторов инициирования апоптоза, немалые усилия были направлены на разработку малых молекул, которые связываясь с белками Bcl-2 напрямую, могут влиять на процесс. Доклинические эксперименты подтвердили, что эти средства убивают опухолевые клетки и преодолевают устойчивость к химиотерапии. В начальной стадии клинической апробации находятся два лекарственных средства с подобным механизмом действия (ABT-263 и обатоклакс), ранние результаты продемонстрировали клиническую эффективность в переносимых дозах.

Необходимо ответить на важнейшие вопросы: смогут ли эти препараты в монорежиме быть столь же эффективными, как уже было продемонстрировано в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, характерна ли для них избирательная активность в отношении только опухолевых клеток без повреждения нормальных?

Перевод Колганова А.В.