Рак легкого (С34)
Высокая заболеваемость раком легкого зарегистрирована среди афро-американцев в США (мужчины – 86, женщины – 37). Заболеваемость также высока в странах Восточной Европы, Чехии (мужчины – 72, женщины – 12), Эстонии (мужчины – 73, женщины – 9), Белоруссии (мужчины – 69, женщины – 5). Заболеваемость раком легкого все еще велика в Южной Европе, например, в Варезе, Италия (мужчины – 68, женщины – 10). Низкие показатели заболеваемости отмечены в африканских регионах. В Китае и Японии, странах с низкой заболеваемостью раком легкого в прошлом, заболеваемость высока (Осака: мужчины – 45, женщины – 13), а в некоторых регионах и очень высока (в Гонконге: мужчины - 67, женщины – 27). Самые высокие показатели заболеваемости для женщин зарегистрированы среди черных и белых американок, 37 и 35 соответственно, в Шотландии (35), среди аборигенок Гавайских островов (40) и китаянок в Гонконге (26)
В 2000 г. самые высокие показатели смертности от рака легкого среди мужчин (более 60) отмечены в странах Восточной и Центральной Европы: в Венгрии (86), Польше (72), Хорватии (70), России (68), Чехии (65), Эстонии (65), Словакии (60,7). В США (53,2), Канаде (50,4), Великобритании (48,6), Германии (46,2), Дании (50,0), Испании (49,4), Франции (48,5) и большинстве других западноевропейских и скандинавских стран смертность варьирует в пределах, 40-60. Средний уровень смертности (25-40) зарегистрирован в Австралии, Израиле, Ирландии, Китае, Новой Зеландии, Норвегии, Португалии, Японии. Низкая смертность (<25) отмечается в большинстве стран Азии, Африки и Южной Америки
География смертности, от рака легкого среди женщин несколько иная. Наиболее высока смертность в США (27), Дании (28), Канаде (25), Великобритании (21), Венгрии (20). Средние показатели зарегистрированы в Австралии (14), Ирландии (17), Китае (14), Новой Зеландии (18,7), Швеции (12,6). Низкая смертность отмечена в Азербайджане, Греции, Испании, Португалии, России, Чили
Заболеваемость и смертность от рака легкого среди мужчин снижается во многих развитых странах, например, в Великобритании, США. В Великобритании смертность достигла пика в конце 70-х гг. XX в. (75), затем начала снижаться. В США смертность достигла максимума в 1990 г. (70), а затем также начала снижаться. Смертность снижается в России и Польше, а в Венгрии, стране с самыми высокими показателями, смертность стабилизировалась. В России смертность среди мужчин была самой высокой (73) в 1992 г., а в 2001 г. составила 61
Динамика смертности от рака легкого среди женщин менее благоприятна. В большинстве стран мира продолжается рост этого показателя, за исключением Великобритании, где смертность от рака легкого среди женщин начала снижаться в середине 90-х гг. прошлого столетия. Прогноз заболеваемости в скандинавских странах до 2018-22 гг. предполагает рост на 26%. За последние годы изменилось соотношения в частоте различных гистологических форм рака легкого. Прежде значительно преобладал плоскоклеточный рак. Однако в результате снижения заболеваемости им и роста заболеваемости аденокарциномой легкого картина изменилась. И хотя в Европе все еще преобладает плоскоклеточный рак, в США преобладающей гистологической формой стала аденокарцинома. 5-летняя относительная выживаемость больных раком легкого не претерпела изменений. Например, в США в 1974-76 гг. она составляла 12%, а в 1997-99 гг. – 14%. По данным исследования EUROCARE, 5-летняя выживаемость в Европе варьирует в пределах 6–10%
Главная причина рака легкого – курение. По разным данным, 85-95% случаев рака легкого у мужчин и 65-80% – у женщин этиологически связаны с курением. Первые эпидемиологические исследования, указывающие на роль курения в происхождении рака легкого, были опубликованы в 50-х гг. XX в. Они показали, что курение статистически достоверно повышает риск развития рака легкого как у мужчин, так и женщин. Данные последующих когортных исследований, таких как исследование английских врачей, ветеранов США и Американского противоракового общества, подтвердили эти результаты. По данным этих исследований ОР рака легкого у мужчин, когда-либо куривших, равен 18-25, а у женщин, когда-либо куривших, – ниже (2-9), что отражает относительно низкую интенсивность курения среди женщин по сравнению с мужчинами. Важным подтверждением причинной связи между фактором риска и болезнью является количественная связь между экспозицией и риском. Величина ОР рака легкого зависит от возраста начала курения, длительности курения и количества сигарет, выкуриваемых в день
Курение – основной фактор риска всех гистологических форм рака легкого. Однако эффект курения на риск возникновения рака более выражен для плоскоклеточного рака. ОР у мужчин, куривших более 30 сигарет в день равен 25. ОР мелкоклеточного рака среди мужчин, выкуривающих более 30 Сигарет в день, составляет 10, а аденокарциномы – 5
Исследование методом "случай-контроль", проведенное в Москве, в которое были включены более 500 случаев рака легкого, показало, что ОР рака легкого у курящих мужчин равен 17. Риск рака легкого возрастал в зависимости от длительности курения. ОР для куривших менее 20 лет был равен 2; 20-39 лет – 9, а у мужчин, которые курили более 40 лет, – 19. Была также выявлена дозовая зависимость между количеством сигарет, выкуриваемых в день, и ОР: у мужчин, выкуривавших менее 10 сигарет в день, ОР рака легкого был равен 7; у тех, которые в день выкуривали 10-19 сигарет, риск составлял 13; 20-29 сигарет – 14 и более 30 сигарет .– 18. Отказ от курения снижал риск развития рака легкого. У мужчин, бросивших курить в возрасте старше 60 лет, ОР был значительно ниже и равнялся 8, чем у мужчин, которые продолжали курить к моменту постановки диагноза рака легкого, а именно – 17. ОР уменьшался по мере снижения возраста отказа от курения. У мужчин, отказавшихся от курения в возрасте 40-49 лет, ОР равнялся 6, а у тех, кто бросил курить до 40 лет, он был равен риску некурящих
На основании этого исследования можно заключить, что в России курение – причина 90% всех случаев рака легкого среди мужчин. Заболеваемость раком легкого среди женщин в России еще не велика, ввиду того, что женщины в своей массе начали курить значительно позже, чем мужчины, а реализации эффекта канцерогенного воздействия требуется 20-25-летний латентный период. Однако рост процента курящих женщин в нашей Стране приведет к росту заболеваемости и смертности от рака этого органа
Курение трубки и сигар также может привести к развитию рака легкого, однако ОР ниже, чем для курения сигарет. По данным когортного исследования Американского противоракового общества, ОР рака легкого у куривших трубку и сигары мужчин равен примерно 2, а по данным исследования британских врачей, ОР в таких случаях достигает 7. Как известно, при курении трубки и сигар курильщик или вообще не затягивается, или затягивается меньше, чем при курении сигарет. Поэтому риск развития рака легкого среди курильщиков сигар и трубки зависит от привычки затягиваться. ОР значительно выше у тех курильщиков, которые глубоко затягиваются, чем у тех, которые не вдыхают дыма
За последние 50 лет произошли значительные изменения в уровнях смолы и никотина в сигаретах. Концентрация смолы в табачном дыме снизилась с 35 мг на сигарету в 50-х гг. до 10-12-мг – в конце прошлого века. Именно это, скорее всего, привело к снижению риска развития рака легкого, связанного с курением. По данным исследований, в которых сравнивалось влияние курения сигарет с низким содержанием смолы и сигарет с высоким содержанием смолы, ОР рака легкого был достоверно ниже у куривших сигареты с низким содержанием смолы. Однако ОР рака легкого у куривших сигареты с низким содержанием смолы по сравнению с никогда не курившими был также статистически достоверно повышен. Необходимо отметить, что курильщики, привыкшие к сигаретам без фильтра, которые начали курить сигареты с низким содержанием никотина, компенсируют, его недостаток, увеличивая, количество выкуриваемых сигарет и/или глубже затягиваясь. Кроме того, снижение уровня смолы в сигаретном дыме привело к снижению содержания бенз(а)пирена и других ПАУ. В то же время в дыме современных сигарет больше табакспецифических нитрозосоединений (ТСНС), например ННК. Высказывается предположение, что снижение содержания ПАУ и повышение – ТСНС в сигаретах привело к тому, что доминирующей гистологической формой рака легкого стала аденокарцинома
На основании нескольких десятков эпидемиологических исследований, проведенных за последние 10-15 лет, можно сделать вывод, что пассивное курение повышает ОР рака легкого у никогда не куривших людей. ОР рака легкого у некурящих женщин, мужья которых курят, по нашим данным и результатам других исследовании, равен 1,7. Агентство по защите окружающей среды пришло к заключению, что пассивное курение ответственно в США за 3 000 случаев рака легкого в год и ОР рака легкого, связанный с пассивным курением, равен 1,3
Риск развития рака легкого повышен у рабочих, занятых в алюминиевой и литейной промышленности, в производственных процессах газификации и коксования угля. На этих производствах канцерогенными веществами, вызывающими рак, являются ПАУ. Однако канцерогенность литейного производства не ограничивается воздействием ПАУ. На литейщиков могут воздействовать пары хрома, никеля, формальдегида и кремниевой пыли. Риск рака легкого повышен среди рабочих резиновой промышленности, где канцерогенным влиянием, скорее всего, обладают ароматические амины и растворители. Подземная добыча гематита в результате высоких концентраций инертного газа радона в воздухе шахт связана с повышенным риском развития рака легкого. Кроме того, рак легкого чаще встречается у рабочих, которые заняты на производстве фуксина и изопропилового спирта
Производственный контакт с асбестом и тальком, содержащим асбестоподобные волокна, повышает вероятность развития рака легкого. Бериллий, кадмий, мышьяк, никель, хром и их соединения являются канцерогенными для человека и повышают риск развития рака легкого. Кроме того, к веществам, контакт с которыми способствует развитию рака легкого, относятся бис(хлорметил)эфир, винилхлорид, 2,3,7,8-тет-рахлородибензо^пара-диоксин. И, конечно же, ионизирующая радиация во всех ее формах, включая экспозицию к инертному газу радону, способствует развитию практически всех форм злокачественных опухолей, в т.ч. и рака легкого
Риск развития рака легкого и мезотелиомы повышен у работников, которые контактируют с асбестом при его добыче, обработке, в текстильной промышленности, на верфях, в производстве цемента и т.п. Анализ когортных исследований показал повышение риска развития рака легкого в 40 из 47 исследований, суммарный ОР рака легкого, связанный с экспозицией асбесту, составил 1,7. Известны несколько типов асбеста: хризотил, шамозит, антофиллит, крокидолит, амфиболит. Из всех этих типов асбеста наиболее часто встречается хризотил, который, скорее всего, менее канцерогенен, чем другие типы. Среди рабочих, экспонированных к хризотилу, ОР рака легкого повышен не более чем на 20%, в то время как риск развития рака легкого у рабочих, экспонированных к амфиболиту, ОР повышен в 2 и более раз. Во многих исследованиях обнаружена дозовая зависимость между длительностью работы с асбестом и риском развития рака легкого. Курение повышает ОР рака легкого, связанный с асбестом. Взаимодействие этих двух факторов носит мультипликативный характер. Так, если ОР рака легкого у рабочих асбестовой промышленности равен 1,6, а ОР, связанный с курением, составляет примерно 20, ОР рака легкого у рабочих, которые экспонированы асбесту и, кроме того, курят, равен 32
Среди японских рабочих, которые в 1929-45 гг. производили горчичный газ, от рака легкого умерли 35 человек, в то время как ожидаемое число смерти от рака легкого составляло 0,9. Повышенная смертность от рака легкого была выявлена также в когортах рабочих на производствах горчичного газа в Германии и Англии. В последней когорте от рака легкого умерли 200 человек, что достоверно превысило ожидаемое число, равное 138. Применение в Первой мировой войне горчичного газа не привело к росту заболеваемости и смертности от рака легкого среди участников войны
Риск развития рака легкого повышен у больных силикозом, а также среди рабочих литейных цехов, шахтеров и представителей других профессий, которые на рабочем месте вдыхают пыль кристаллического кремния. Доказательство канцерогенности кремния получено в результате эпидемиологических исследований, в которых было выявлено повышение риска рака легкого с учетом других воздействий, а именно курения, ПАУ, радона, асбеста и других канцерогенных факторов
Канцерогенность мышьяка доказана в когортных исследованиях рабочих, занятых в цветной металлургии, экспонированных большим дозам мышьяка. Обнаружено 4-кратное повышение риска развития рака легкого среди плавильщиков меди, а также шахтеров, добывающих золото и олово. Риск рака легкого повышен и у работников виноградников, использующих в качестве инсектицида мышьяк, а также рабочих, производящих мышьяксодержащие инсектициды и пестициды. Курение увеличивает канцерогенный эффект мышьяка. Воздействие этих двух факторов на ОР рака легкого, скорее всего, имеет аддитивный характер
Два когортных исследования в Великобритании выявили повышенную смертность от рака легкого и носовых пазух среди рабочих, занятых в производстве никеля. Данные исследований, проведенных в Норвегии и Канаде, указывают на то, что канцерогенный эффект связан с ранней стадией процесса очистки руды. Суммарный анализ 10 когортных исследований показал, что все типы никеля, кроме металлического (исключая процесс первичной обработки руды), могут вызывать профессиональный рак легкого
Повышенный риск развития рака легкого был обнаружен в ряде когорт рабочих, занятых на производстве хромата, хромовых сплавов, хромового пигмента и в хромировании металлических деталей. ОР, связанный с экспозицией к хрому, составил 2,0-2,5. Скорее всего, канцерогенным для человека является шестивалентный, а не трехвалентный хром
Повышенный риск смерти от рака легкого был обнаружен среди шахтеров, добывающих руду, которые вдыхали воздух, содержащий радон. Среди шахтеров, которые работали в шахтах с высокой концентрацией радона, ОР рака легкого достигал 20. Рак легкого, индуцированный радоном, чаще представляет собой недифференцированный мелкоклеточный рак. При наличии двух факторов риска, экспозиции к радону и курения, увеличение ОР рака легкого приближается к мультипликативной модели
Долю случаев рака легкого, причинно связанных с профессиональными воздействиями, оценить трудно, но по имеющимся данным она составляет не более 7-8% всех случаев рака легкого среди мужчин. Однако эта доля может варьировать в зависимости от наличия в том или ином регионе канцерогенных производств, в которых занята большая часть населения
С повышенным риском развития рака легкого могут быть связаны высокий уровень загрязнения атмосферного воздуха городов и близость места проживания к некоторым промышленным предприятиям
В исследовании, проведенном в 26 промышленных городах СССР, показано, что заболеваемость раком легкого среди мужчин коррелирует с показателями загрязнения атмосферного воздуха. Однако в этом же исследовании показано, что лучшая корреляция наблюдается с показателями, характеризующими уровни потребления в этих городах табачных изделий. На основании аналитических эпидемиологических исследований можно сделать вывод, что после учета курения, ОР рака легкого, связанный с загрязнением атмосферного воздуха, не превышает 1,5. В большинстве работ повышение риска развития рака легкого было отмечено только у курящих
Расчеты, сделанные в эпидемиологических исследованиях, проведенных в Кракове, свидетельствуют, что 4,3% случаев рака легкого у мужчин и 10,5% – у женщин вызваны загрязнением атмосферного воздуха. В этом же исследовании показано, что 74,7 и 20,6% рака легкого у мужчин и 47,6 и 8,3% у женщин вызваны соответственно курением и влиянием канцерогенных веществ на производстве. Аналогичные оценки получены и в ряде других эпидемиологических исследованиях, предпринятых в различных странах
Радон – источник половины всей дозы ионизирующего излучения, получаемого человеком. Как было показано выше, у шахтеров в результате воздействия радона значительно повышен риск развития рака легкого. Однако уровень радона в жилых помещениях значительно ниже, чем в шахтах, и поэтому изучить канцерогенное воздействие радона в помещениях крайне трудно
Несколько исследований, проведенных, в Швеции, США, Китае и в России, выявили повышение риска рака легкого у женщин, связанное с высокими уровнями радона в жилых помещениях. Метаанализ этих исследований показал, что ОР рака легкого, вызванный воздействием радона в помещениях, равен 1,2, а доля рака легкого, который этиологически связан с этим фактором, не превышает 2%. Необходимо подчеркнуть, что высокий уровень радона характерен для домов из камня и, особенно, гранита, а также для первых этажей домов, построенных в скалистой местности