Неходжкинские лимфомы (С82-С85, С96)
Заболеваемость лимфомами за последние два десятилетия значительно выросла. Она высока в Северной Америке (США, белые: мужчины – 17, женщины – 7), Израиле (среди евреев: мужчин – '15, женщин – 12), Европе (Италия, Варезе: мужчины -16, женщины – 11), Австралии (Квинсленд: мужчины – 13, женщины – 9), а также в ряде регионов в Африке, где доминирующей формой является лимфома Беркитта. В России заболеваемость лимфомами невысока (Санкт-Петербург: мужчины – 5, женщины – 3)
НХЛ часто ассоциированы с врожденным иммунодефицитом, особенно у детей и подростков. По данным регистров врожденного иммунодефицита, почта половина всех опухолей, которые возникают у детей и подростков с этой врожденной патологией, представляют собой НХЛ. Риск НХЛ повышен у больных, которым проводилась иммуносупрессивная терапия по поводу пересадки органов и костного мозга. ОР НХЛ у этих больных равен 30-50. НХЛ чаще возникают в течение первых 1-2 лет после трансплантации. Риск лимфом также повышен у больных с аутоиммунными заболеваниями, которые получают иммуносупрессивную терапию. Лимфомы развиваются почти у 1/3 больных СПИДом, которые получают противовирусную терапию. У половины этих больных в опухолевых клетках определяется геном ВЭБ. Механизм развития лимфом связывают с потерей клеточного иммунологического контроля над персистирующей инфекцией ВЭБ
У детей, которые были вакцинированы БЦЖ, выявлено 2–4-кратное повышение риска заболевания НХЛ. Этот феномен можно объяснить также повышенной антигенной стимуляцией. У больных лимфогранулематозом, опухолями яичка, яичника, получивших противоопухолевую химиотерапию, лимфомы диагностировались в 2-3 раза чаще, чем ожидалось на основании заболеваемости этой патологией в популяции, причем риск развития НХЛ после лимфогранулематоза значительно выше, чем после других онкологических болезней. Скорее всего, это наблюдение можно объяснить общностью или схожестью этиологии этих двух типов лимфом, а не канцерогенным эффектом противоопухолевых препаратов
На основании многих эпидемиологических исследований и, в первую очередь, наблюдений за когортой жителей Хиросимы и Нагасаки, можно с уверенностью утверждать, что ионизирующая радиация не приводит к повышению риска развития лимфом. Воздействие электромагнитного излучения мощностью более 60 Гц, источником которого являются высоковольтные линии, связано со статистически недостоверным повышением риска развития лимфом у детей. Однако этот результат не был подтвержден другими исследованиями, в т.ч. проведенными среди профессиональных категорий, экспонированных электромагнитным волнам
Частота НХЛ повышена у представителей ряда профессий и связана с воздействием канцерогенных факторов на рабочем месте. Риск лимфом повышен у сельскохозяйственных рабочих и представителей других профессий, которые экспонированы феноксигербицидам и пестицидам, хлорфенолам и диоксинам. К повышенному риску развития лимфом приводит работа с различными растворителями
Таким образом, основной причиной развития лимфом является длительная антигенная стимуляция, которая приводит к потере иммунологического контроля над латентной инфекцией онкогенными вирусами
Лимфома Беркитта Первой злокачественной опухолью, для которой была доказана этиологическая роль ВЭБ, является лимфома Беркитта. Большинство случаев лимфомы Беркитта (до 100%) в эндемических регионах Африки ассоциированы с ВЭБ, в то время как в неэндемических регионах частота ВЭБ-ассоциированных случаев колеблется от 20 до 87%. Эпидемиологические исследования методом "случай-контроль" показали, что у больных лимфомой Беркитта значительно выше титры антител к КА и РА ВЭБ, чем у здоровых людей, составлявших контрольную группу
В исследовании, проводимом в Африке, в котором сравнивались титры антител к ВЭБ в сыворотке крови больных лимфомой Беркитта и контрольной группы, было показано, что у всех детей, больных лимфомой Беркитта, определялись антитела к ВЭБ, а у 87,2% титры антител были равны или превышали 1/600. В контрольной группе у 18% детей антитела к ВЭБ вообще не определялись, и только у 14% титры были равны или превышали 1/160. Статистический анализ этого и других эпидемиологических исследований показал, что у носителей ВЭБ, у которых определяется высокий титр антител, повышен риск развития лимфомы Беркитта. ОР в этих исследованиях достигает 50-60. В проспективных когортных исследованиях также было показано, что у детей, у которых в дальнейшем развилась лимфома Беркитта, титры антител к КА ВЭБ были значительно выше, чем у здоровых детей. Каждое 2-кратное увеличение титра антител приводило к 5-кратному росту ОР лимфомы Беркитта. В клетках лимфомы Беркитта вирусная ДНК присутствует в моноклональной форме. В опухолевых клетках экспрессируются и ядерные белки вируса (EBNA-1)
Заболевание малярией повышает риск развития лимфомы Беркитта. На роль малярии, как ко-фактора, способствующего развитию лимфомы Беркитта, указывает схожесть географического распространения эндемических очагов лимфомы Беркитта и малярии, а также динамика их заболеваемости. Меры, направленные на предупреждение малярии с использованием хининопрофилактики, привели к снижению заболеваемости не только малярией, но и лимфомой Беркитта