Рак предстательной железы (С61)
Рак предстательной железы (РПЖ) встречается в основном у мужчин пожилого возраста и крайне редко у мужчин моложе 60 лет. В развитых странах 82% случаев РПЖ диагностируется у мужчин старше 65 лет. Самая высокая заболеваемость регистрируется в США среди чернокожих и белых мужчин, где он занимает первое место в структуре заболеваемости злокачественными опухолями среди мужского населения. Заболеваемость РПЖ, кроме США (афро-американцы – 185, белые мужчины – 107), высока в Канаде (80), Южной Америке (Бразилия, Гоиания – 92), странах Северной Европы (Швеция – 63) и в Австралии (Виктория – 85). Высокие показатели зарегистрированы на Гавайских островах среди всех этнических групп (белые – 100, японцы – 62, гавайцы – 54, китайцы – 79). Относительно высокие показатели заболеваемости отмечены также в Африке среди африканцев (Зимбабве – 31). Низкие показатели заболеваемости РПЖ регистрируются в странах Восточной Азии (Китай, Шанхай – 3; Япония, Осака – 9). В России заболеваемость РПЖ относительно низкая (Санкт-Петербург – 15)
Самые высокие показатели смертности от РПЖ зарегистрированы в Тринидаде и Тобаго (32), Норвегии (27) и Швеции (27). В США, стране с самым высоким показателем заболеваемости, смертность от РПЖ не очень велика (18)
В отличие от клинической, частота латентной формы РПЖ практически одинакова в разных географических регионах. Эти данные получены сравнением результатов вскрытий, проведенных в странах с контрастной заболеваемостью клинической формой РПЖ. Латентный рак обнаруживается на вскрытии у 10-15% мужчин. В старших возрастных группах (75 лет и выше) частота его достигает 30-35%. Анализ результатов трансуретральной резекции по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), проведенный в США, показал, что в 8-22% случаев выявляется микрофокальный рак, морфологически идентичный латентному, обнаруживаемому на вскрытии. Вероятность того, что у мужчины в течение жизни разовьется микрофокальный рак, равна 30-35%, в то время как кумулятивный риск смерти от РПЖ не превышает 3%
Таким образом, на высокие показатели заболеваемости РПЖ в США влияет обнаружение в результате скрининга латентного рака, который в отсутствие скрининга не выявляется, не дает симптомов, не прогрессирует и никогда не приводит к смерти. Скринингом РПЖ с помощью теста на ПСА объясняется также стремительный рост заболеваемости между серединой 80-х и началом 90-х гг. XX в. с дальнейшим таким же стремительным падением. Эти тенденции, характерные для США и других стран с высокой заболеваемостью, не сопровождались аналогичным по выраженности ростом смертности. Наблюдались лишь небольшой рост или стабилизация показателей смертности
Заболеваемость РПЖ растет практически во всех регионах мира. Относительная стабилизация наблюдается в странах Западной Европы и Великобритании. Исследования динамики заболеваемости, проведенные в США, показали, что за постепенным ростом, до конца 80-х гг., наступил резкий подъем. Так, например, в штате Юта в 1989 г. заболеваемость РПЖ была равна ИЗ на 100 тыс. населения, в 1990 г. она выросла до 150, а 1991 г. Достигла 236. В дальнейшем заболеваемость начала падать и в 1994 г. снизилась до 164. Аналогичная динамика наблюдалась и в других штатах. Резкий рост заболеваемости РПЖ в США можно объяснить широким применение теста на ПСА для скрининга. Как и любой другой метод скрининга, тестирование на ПСА привело к выявлению бессимптомных опухолей, частота которых, как уже было указано выше, для РПЖ очень велика. В течение 2-3 лет активного скрининга большинство бессимптомных случаев РПЖ было выявлено, что привело в дальнейшем к снижению заболеваемости
Анализ динамики смертности от РПЖ показал, что ее рост в Северной Америке, Великобритании, Австралии и Франции происходил в когортах мужчин, рожденных до 1905-10 гг. В когортах же мужчин, рожденных в последующие годы, смертность от РПЖ остается неизменной. В странах Южной и Восточной Европы смертность стабилизировалась в когортах мужчин, рожденных после 1930 г. Сравнение заболеваемости и смертности от РПЖ указывает на то, что в ряде стран показатели заболеваемости, по-видимому, завышены за счет выявления при скрининге клинически не манифестирующих форм
От наличия в стране скрининга зависит 5-летняя выживаемость больных РПЖ и равна: в США – 92-95%, а в Европейском союзе – в среднем 60%. Максимальный показатель выживаемости в Европе не превышает 76%. Эту разницу в выживаемости частично можно объяснить широким распространением в США ПСА-скрининга, в результате которого выявляются микрофокальные раки с доброкачественным клиническим течением
У переселенцев из стран с низкой заболеваемостью, например японцев и китайцев, проживающих в США, заболеваемость РПЖ значительно выше, чем у жителей Японии и Китая. Однако она ниже, чем у белых и чернокожих американцев, что свидетельствует о роли, как факторов окружающей среды, так и наследственности в этиологии рака этого органа
Гормональный статус организма играет важную роль в этиологии РПЖ. Функциональная активность предстательной железы взрослого мужчины зависит от уровня в крови тестостерона. В предстательной железе фермент 5-альфаредуктаза превращает тестостерон в дигидротестостерон (ДГТ) – гормон, который регулирует рост и развития железы. Гормональная гипотеза в этиологии РПЖ подтверждается результатами успешного лечения его препаратами, ингибирующими 5-альфа-редуктазу. Экспериментальные исследования на животных показали, что РПЖ может быть индуцирован длительным воздействием андрогенов. Однако эпидемиологических данных в поддержку гормональной гипотезы не очень много. В первую очередь, следует остановиться на результатах корреляционных исследований, показавших, что уровень тестостерона в крови выше у белых и черных американцев, чей у чернокожих жителей африканского континента. Как уже отмечалось, заболеваемость РПЖ выше среди американцев, как афро-американцев, так и белых, чем среди чернокожего населения, Африки. Сравнение гормонального статуса японцев и голландцев показало, что уровни тестостерона и эстрадиола в крови достоверно выше у голландцев, среди которых заболеваемость РПЖ также значительно выше, чем у японцев. Однако в этом же исследовании не обнаружено различий в содержании этих двух гормонов в крови у больных РПЖ и в контрольной группе. В целом результаты эпидемиологических исследований, в которых изучалась связь между эндогенными мужскими половыми гормонами и РПЖ, не убедительны. В исследованиях методом "случай-контроль" показано, что высокая концентрация в крови, в частности тестостерона, повышает ОР РПЖ. Однако это не подтверждено результатами когортных исследований, в которых, как и предполагает метод, кровь брали у здоровых мужчин, у которых впоследствии (через несколько лет) развивался РПЖ. Метаанализ когортных исследований показал, что ОР РПЖ не связан с высокой концентрацией эндогенных половых гормонов в крови, за исключением андростендиола глюкуронида, концентрация которого у больных РПЖ была на 5% выше, чем у здоровых мужчин – членов той же когорты. Однако роль мужских половых гормонов в прогрессии РПЖ подтверждается тем, что кастрация, а также гормонотерапия ингибиторами синтеза мужских половых гормонов являются эффективными методами лечения этой опухолевой патологии
Есть основание предполагать, что различия в гормональном профиле различных популяций мужчин определяются особенностями питания. Был изучен гормональный профиль 2 групп мужчин с различным уровнем потребления животных жиров (40 и 20% потребляемых калорий). Содержание тестостерона в крови было значительно ниже у мужчин с низким потреблением жиров. Кроме того, показано, что питание, богатое животными жирами, приводит к снижению уровня СПГСГ в крови. Очень важно наблюдение, указывающее на возрастную зависимость уровней большинства стероидных гормонов. С возрастом у голландских мужчин уменьшалась концентрация тестостерона в крови и увеличивалась концентрация СПГСГ, а соответственно снижалось соотношение тестостерон/СПГСГ, в то время как уровень ДГТ и соотношение ДГТ/тестостерон не изменялись. У японцев возраст оказывал статистически достоверное влияние на уровень СПГСГ, который увеличивался, и на соотношение ДГТ/тестостерон, которое с возрастом снижалось
В эпидемиологических исследованиях показана связь между особенностями питания и риском развития РПЖ. Высококалорийное питание, богатое животными жирами, И мясо, скорее всего, повышают риск, а питание, которое преимущественно состоит из продуктов растительного происхождения, содержит больше витаминов и микроэлементов, а также фитоэстрогенов – снижает. Что же касается потребления отдельных витаминов, а именно, витамина А и бета-каротина, то, по данным исследований, они не обладают протективным эффектом. В контролируемом рандомизированном интервенционном исследовании, проведенном в Финляндии, выявлено, что прием бета-каротина не только не снижает, но даже слегка повышает риск развития РПЖ, а витамин Е снижает риск развития РПЖ на 35%. Таким образом, имеющиеся противоречия в результатах аналитических эпидемиологических исследований указывают на то, что вопрос о роли питания в этиологии РПЖ не решен
ОР РПЖ больше у полных мужчин и равен 4 у мужчин с более высоким показателем ВРИ по сравнению нормальным. Получены данные, что у мужчин с высокой физической нагрузкой, как на работе, так и в часы досуга, риск РПЖ снижается
Роль инфекции в этиологии РПЖ изучалась давно, однако связи между конкретным инфекционным агентом и риском развития РПЖ не обнаружено. Тем не менее, показано, что РПЖ чаще заболевают мужчины, которые часто болели венерическими болезнями и вели беспорядочную половую жизнь
Данные о влиянии профессиональных факторов на риск развития РПЖ противоречивы. Было показано увеличение этого риска у сельскохозяйственных рабочих, но в дальнейшем эти результаты не подтвердились
Роль генетической предрасположенности подтверждается данными, свидетельствующими о том, что РПЖ чаще встречается у кровных родственников, имевших это заболевание. Исследование, проведенное в " Канаде, показало, что ОР увеличен в 8 раз у мужчин, кровные родственники которых болели РПЖ. Семейной формой РПЖ заболевают в молодом возрасте. Примерно 40% этой формы у мужчин моложе 55 лет имеет наследственный характер. Роль наследственности менее значительна в генезе РПЖ у пожилых мужчин. Поиски гена или генов наследственного РПЖ пока не привели к успеху, однако идентифицированы несколько локусов, которые могут их содержать. В то же время показано, что у мужчин – носителей мутированных генов BRCA 1 и 2 риск развития РПЖ повышен
Является ли ДГПЖ предшественником рака? Несмотря на то, что в некоторых эпидемиологических исследованиях была выявлена связь между ДГПЖ и риском развития РПЖ, ответ на этот вопрос - скорее отрицательный. Основным аргументом против этой гипотезы является то, что рак чаще всего развивается в наружной, периферической зоне простаты, в то время как ДГПЖ чаще встречается в периуретральной и переходной зонах этого органа